科学家们通过模式生物和人类遗传学研究,已经识别出多个进化上保守的、调控衰老进程的关键信号通路。 针对这些通路的干预被证明能显著延长健康寿命。
mTOR通路:雷帕霉素靶蛋白,是细胞感知营养和能量状态、控制蛋白质合成与自噬的核心调节器。过 度活跃的mTOR信号会加速衰老。
Sirtuins家族:这是一类依赖NAD+的去乙酰化酶,被称为“长寿蛋白”,参与调控DNA修复、炎症、 代谢和应激抵抗等多个衰老相关过程。
FOXO 蛋白家族:这些是重要的转录因子,在调控应激抵抗、细胞凋亡、代谢和自噬中扮演核心角色。 它们是胰岛素/IGF-1信号通路的下游效应器,该通路的抑制已被证明与长寿密切相关。
基于上述靶点,研究人员正在开发多种技术路径的干预工具:
小分子药物:这是最主流的方向,例如雷帕霉素(mTOR抑制剂)、NAD+前体(NMN/NR)、二甲 双胍等。它们通常以口服药形式出现,易于生产和分发。
肽类:一些研究中的合成肽,它们具有较高的特异性和生物活性,可能比小分子更具靶向性。
细胞与基因疗法: 这是更为前沿和强效的手段,包括干细胞疗法、衰老细胞清除剂、端粒酶激活技术等。