El envejecimiento humano es un proceso fisiológico complejo, acompañado de la aparición de enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como el cáncer, II diabetes, enfermedades autoinmunes, infecciones, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, etc. Uno de los principales factores causales es el deterioro inmunológico.

El deterioro del sistema inmunológico debilita la resistencia del cuerpo a tumores y patógenos y aumenta el riesgo de autoinmunidad y causa un estado inflamatorio crónico. En los últimos diez años, el número de personas mayores de 65 años en los países desarrollados ha aumentado más del 10% y se espera que supere el 20% en 2030.

La tecnología de células inmunitarias desempeña un papel importante en la eliminación de células senescentes y en el tratamiento de tumores malignos, y contribuye de manera importante a Enfermedades relacionadas con el envejecimiento Proporciona métodos eficaces para su prevención y tratamiento.

El envejecimiento es un fenómeno complejo caracterizado por una disminución progresiva de las funciones fisiológicas y de la homeostasis de los tejidos, lo que lleva a un aumento de su incidencia. de enfermedades degenerativas y de muerte. Existen muchas teorías sobre el envejecimiento, incluida la teoría genética, la teoría de la mutación celular, la teoría de los radicales libres y la teoría neuroendocrina. En los últimos años, muchos estudiosos han notado la relación entre inmunidad y envejecimiento y han propuesto la teoría inmune del envejecimiento.

El envejecimiento muestra cambios evidentes a nivel celular y sistémico del cuerpo. El envejecimiento a nivel celular se caracteriza por la detención del ciclo celular de las células en división, y diversas formas de daño o estrés celular pueden inducir la senescencia celular. Además, las células senescentes suelen regular negativamente los genes relacionados con la proliferación y expresan en gran medida factores inflamatorios y otras moléculas que regulan las respuestas inmunitarias [1-2]. El fenómeno más obvio causado por el envejecimiento es el desequilibrio del sistema inmunológico, incluido el deterioro inmunológico y la inflamación crónica [3-4]. El deterioro del sistema inmunológico reduce la protección inmune contra células tumorales y patógenos, mientras que los estados inflamatorios crónicos aumentan el riesgo de enfermedades autoinmunes [5-6].

Por tanto, el envejecimiento humano se manifiesta por una mayor incidencia de enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como tumores y síndrome metabólico. , enfermedades autoinmunes, infecciones, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares y enfermedades neurodegenerativas [3]. Por lo tanto, algunas personas llaman al envejecimiento una enfermedad inmune epidémica.

Sistema inmunológico y envejecimiento

El sistema inmunológico innato es el primer mecanismo de defensa del cuerpo y el sistema inmunológico adquirido es una respuesta inmune específica contra antígenos [7]. Como la mayoría de los procesos biológicos, el envejecimiento afecta tanto al sistema inmunológico adaptativo como al innato [8-10]. El envejecimiento del sistema inmunológico es un evento en cascada multifactorial y los diferentes tipos de células inmunes muestran diferentes sensibilidades. Vale la pena señalar que también existen diferencias de género en el deterioro inmunológico [11].

El timo y el envejecimiento

El timo es un órgano linfoide T central que produce linfocitos T iniciales funcionales y resistencia inmune. . En la mayoría de los mamíferos, el envejecimiento va acompañado de la degeneración del timo [12]. En el primer año de vida humana, el número de timocitos y los niveles de secreción hormonal alcanzan un máximo y luego disminuyen varias veces hasta la edad de 50 a 60 años, cuando la disminución se ralentiza [13].

La manifestación obvia de la degeneración del timo es que a partir de la pubertad, el timo se degenera Provoca una disminución en la producción de células T iniciales [14-15], un aumento en las células T de memoria y una pérdida de diversidad de receptores de células T [16-17], esto se acompaña de una disminución en la producción de células T actividad funcional, que a su vez provoca un deterioro inmunológico [18-19]. Al mismo tiempo, se acompaña de defectos en la tolerancia inmunitaria, lo que provoca reacciones autoinmunes [20].

Linfocitos T y envejecimiento

La aparición de algunos eventos fisiológicos en la vejez se relaciona con la reducción en el número y función de las defensas inmunes adquiridas. La disminución de la producción de células y la pérdida de diversidad de TCR son el resultado de la atrofia tímica, que incluye una disminución de la corteza y la médula del timo y un aumento del tejido adiposo.

Ciertos cambios profundos en las células T en adultos mayores subyacen a la adquisición. Una de las bases de la hipoinmunidad es el debilitamiento de las capacidades de defensa del organismo. Las consecuencias pueden conducir a una mayor susceptibilidad a los tumores, una mayor incidencia de enfermedades autoinmunes, una mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas, una recuperación más lenta y un menor rechazo de los trasplantes de tejidos.

Linfocitos B y envejecimiento

Las investigaciones de los últimos años han demostrado que las células B también cambian durante el envejecimiento, con una disminución del número absoluto de células B [24] y defectos en la conversión y recombinación de clases de anticuerpos. [25]. Además, con el envejecimiento, no sólo la calidad y cantidad de anticuerpos producidos son diferentes a las de los jóvenes, sino que los autoanticuerpos también aumentan significativamente. Además de producir anticuerpos, las células B también tienen funciones efectoras reguladoras. Las células B de memoria y las células B vírgenes pueden producir diversas citocinas y quimiocinas, especialmente las células B de memoria producen altos niveles de citocinas proinflamatorias. Debido al aumento de células B de memoria en los ancianos, puede estar relacionado con el aumento del envejecimiento inflamatorio (inflammaging) y enfermedades inflamatorias crónicas en los ancianos [26].

A medida que aumenta la edad, el efecto inmunológico de las personas mayores disminuye significativamente ., el número de células B movilizadas bajo la misma estimulación de intensidad antigénica es sólo de 1/10 a 1/50 del de la edad adulta normal. Por ejemplo, después de la vacunación con la vacuna contra la influenza, la tasa de protección seropositiva para las personas de 60 a 74 años es del 41% al 58%, y la tasa de protección positiva para los mayores de 75 años cae del 29% al 46%. Los cambios relacionados con la edad en la composición celular de la familia de células B contribuyen de manera importante a las respuestas deficientes de los anticuerpos a la vacunación y la infección en los ancianos [26].

Células asesinas naturales (NK) y envejecimiento

La respuesta inmune innata no es específica y no tiene memoria inmune, y es la respuesta más temprana a los patógenos. La inmunidad innata incluye principalmente monocitos/macrófagos, células NK, células T asesinas naturales (NKT), células dendríticas, neutrófilos, etc., que cambian significativamente con la edad [28].

Tomando las células NK como ejemplo, el número de células NK en los ancianos Aumento, pero disminución de la toxicidad de las células NK, medida por los niveles de producción de citocinas y quimiocinas por célula, y citotoxicidad dependiente de anticuerpos sin cambios. Las células NK envejecidas tienen una toxicidad letal reducida y trastornos de madurez. Los estudios han demostrado que los cambios en la toxicidad de las células NK están relacionados con el desequilibrio del equilibrio de zinc en los ancianos. La función de las células NK puede mejorar significativamente después de la suplementación con zinc [30].

La edad está relacionada con la actividad de las células T

Células inmunitarias y prevención del envejecimiento

Las primeras investigaciones muestran que a medida que envejecemos, las células T senescentes se acumulan en el bazo, lo que provoca un deterioro inmunológico. Los experimentos con animales han confirmado que, en comparación con el grupo de control, el tiempo de supervivencia de los ratones jóvenes se acortó después de recibir células del bazo de ratones viejos. Otro experimento demostró que la infusión de células T jóvenes autólogas o alogénicas en ratones viejos con esplenectomía puede prolongar significativamente el tiempo de supervivencia [31]. Por lo tanto, es posible almacenar las células inmunoactivas de una persona en la adolescencia a baja temperatura y luego infundirlas nuevamente en la vejez para reparar la función inmune en deterioro y prolongar la vida.

Tomemos las células NK como ejemplo. Las células NK son importantes en El cuerpo La función de las células inmunes es eliminar las células cancerosas, las células senescentes y las células anormales del cuerpo. Las células NK se derivan de células madre hematopoyéticas y maduran en la médula ósea. Representa alrededor del 10% al 15% del número total de linfocitos en la sangre periférica y alrededor del 3% al 4% en el bazo. También puede aparecer en los pulmones, el hígado y la mucosa intestinal, pero es raro en el timo. ganglios linfáticos y conducto torácico.

La función de las células NK es matar objetivos mediante la liberación de granzimas y la activación de receptores de muerte. celúla. Los estudios han demostrado que la exocitosis mediada por perforina es el principal mecanismo por el cual las células NK eliminan las células senescentes [35]. Las células NK se unen a receptores en la superficie de las células senescentes, liberan perforina, granzimas y citocinas, inducen la generación de señales de apoptosis, promueven que las células senescentes/enfermas experimenten apoptosis, restablecen el equilibrio del microambiente en el cuerpo y reducen la inflamación. Al mismo tiempo, estimula y restaura la producción de nuevas células en el cuerpo, aumenta la actividad celular, mejora la calidad de las células, previene y retrasa las lesiones celulares y restaura las funciones de las células, órganos y sistemas inmunológicos, logrando así los objetivos de la enfermedad. prevención, recuperación y antienvejecimiento.