인간의 노화는 암과 같은 노화 관련 질병의 발생을 동반하는 복잡한 생리적 과정입니다. II 당뇨병, 자가면역질환, 감염, 심혈관 및 뇌혈관 질환 등 주요 원인 중 하나는 면역력 저하입니다.
면역 체계의 쇠퇴는 종양과 병원체에 대한 신체의 저항력을 약화시키고 자가면역의 위험을 증가시킵니다. 만성 염증 상태. 지난 10년간 선진국의 65세 이상 노인인구는 10% 이상 증가했고, 2030년에는 20%를 넘을 것으로 예상된다.
면역 세포 기술은 노화 세포를 제거하고 악성 종양을 치료하는 데 중요한 역할을 하며, 노화 관련 질병 예방 및 치료를 위한 효과적인 방법을 제공합니다.
노화는 생리적 기능과 조직 항상성의 점진적인 저하를 특징으로 하는 복잡한 현상입니다. , 이로 인해 발생률이 증가합니다. 퇴행성 질환과 사망. 노화에 관한 이론으로는 유전 이론, 세포 돌연변이 이론, 활성산소 이론, 신경내분비 이론 등이 있습니다. 최근 많은 학자들이 면역과 노화의 관계에 주목하고 노화에 대한 면역이론을 제시하고 있다.
노화는 신체의 세포 및 전신 수준에서 명백한 변화를 보여줍니다. 세포 수준의 노화는 분열하는 세포의 세포주기 정지를 특징으로 하며, 다양한 형태의 세포 손상이나 스트레스로 인해 세포 노화가 유도될 수 있습니다. 또한, 노화 세포는 일반적으로 증식 관련 유전자를 하향 조절하고 염증 인자 및 면역 반응을 조절하는 기타 분자를 높게 발현합니다[1-2]. 노화로 인해 가장 뚜렷하게 나타나는 현상은 면역 저하, 만성 염증 등 면역 체계의 불균형이다[3-4]. 면역 체계의 쇠퇴는 종양 세포 및 병원체에 대한 면역 보호를 감소시키는 반면, 만성 염증 상태는 자가면역 질환의 위험을 증가시킵니다[5-6].
따라서 인간의 노화는 종양, 대사증후군 등 노화 관련 질병의 발생률 증가로 나타납니다. , 자가면역 질환, 감염, 심혈관 및 뇌혈관 질환 및 신경퇴행성 질환[3]. 그러므로 어떤 사람들은 노화를 유행성 면역질환이라고 부릅니다.
면역 체계 및 노화
선천성 면역체계는 신체의 첫 번째 방어 메커니즘이고 획득 면역체계는 항원에 대한 특이적 면역 반응입니다[7]. 대부분의 생물학적 과정과 마찬가지로 노화는 적응 면역 체계와 선천 면역 체계 모두에 영향을 미칩니다[8-10]. 면역 체계의 노화는 다인자성 연쇄 현상이며, 다양한 유형의 면역 세포가 서로 다른 민감성을 나타냅니다. 면역 저하에는 성별 차이도 있다는 점은 주목할 가치가 있습니다[11].
흉선과 노화
흉선은 기능적 초기 T 림프구와 면역 저항을 생성하는 중앙 T 림프 기관입니다. . 대부분의 포유동물에서 노화는 흉선 퇴화를 동반합니다[12]. 인간의 생애 첫 해에 흉선세포 수와 호르몬 분비 수준은 최고조에 이르고, 이후 50~60세가 될 때까지 여러 차례 감소하다가 그 감소 속도가 둔화됩니다[13].
흉선 퇴행의 명백한 징후는 사춘기부터 시작된다는 것입니다. 흉선이 퇴행하면 초기 T 세포의 생산이 감소하고[14-15], 기억 T 세포가 증가하며, T 세포 수용체 다양성이 상실되며[16-17], 이는 T 세포의 감소를 동반합니다. 기능적 활동으로 인해 면역 저하가 발생합니다 [18-19]. 동시에 면역관용의 결함을 동반하여 자가면역반응을 일으키게 된다[20].
T 림프구와 노화
노년기의 일부 생리적 사건의 발생은 후천 면역 세포의 수 및 기능 감소와 관련이 있습니다. T 세포 생산 감소와 TCR 다양성 손실은 흉선 피질과 수질 감소, 지방 조직 증가 등 흉선 위축의 결과입니다.
노인의 T 세포에 있어 확실한 심오한 변화가 획득의 기초가 됩니다. 면역력 저하의 기본은 신체 방어 능력의 약화입니다. 그 결과 종양에 대한 감수성 증가, 자가면역 질환 발병률 증가, 감염성 질환에 대한 감수성 증가, 회복 지연, 조직 이식 거부 반응 감소 등의 결과를 초래할 수 있습니다.
B 림프구 및 노화
최근 연구에 따르면 B 세포도 노화 중에 변하는 것으로 나타났습니다. 즉, B 세포의 절대 수가 감소하고[24] 항체 클래스 전환 및 재조합에 결함이 있습니다. [25]. 또한, 노화가 진행되면 생성되는 항체의 질과 양이 젊은 사람과 다를 뿐만 아니라 자가항체도 크게 증가하게 된다. B 세포는 항체 생산 외에도 조절 효과기 기능도 가지고 있습니다. 기억 B 세포와 나이브 B 세포는 다양한 사이토카인과 케모카인을 생산할 수 있으며, 특히 기억 B 세포는 높은 수준의 염증성 사이토카인을 생산합니다. 노인의 경우 기억 B세포의 증가로 인해 노인의 염증성 노화(염증) 및 만성 염증성 질환의 증가와 관련이 있을 수 있다[26].
연령이 높아질수록 노년층의 면역력 저하 ..., 동일한 항원 강도 자극 하에서 동원되는 B 세포의 수는 정상 성인의 1/10 ~ 1/50에 불과합니다. 예를 들어 인플루엔자 백신을 접종한 후 60~74세의 혈청 양성 보호율은 41~58%이고, 75세 이상에서는 양성 보호율이 29~46%로 떨어진다. B 세포군 세포 구성의 연령 관련 변화는 노인의 백신 접종 및 감염에 대한 항체 반응이 불량한 주요 원인입니다 [26].
자연 살해 세포(NK) 및 노화
선천적 면역 반응은 비특이적이며 면역 기억이 없으며 병원체에 대한 가장 초기의 반응입니다. 선천면역에는 주로 단핵구/대식세포, NK 세포, 자연 살해 T 세포(NKT), 수지상 세포, 호중구 등이 포함되며, 이는 연령에 따라 크게 변화합니다[28].
NK 세포를 예로 들면, NK 세포의 수 노인의 경우 세포당 사이토카인 및 케모카인 생성 수준으로 측정한 NK 세포 독성은 증가했지만 감소했으며 항체 의존성 세포독성은 변하지 않았습니다. 노화된 NK 세포는 살상 독성과 성숙 장애가 감소하며 연구에 따르면 NK 세포 독성의 변화는 노인의 아연 균형 불균형과 관련이 있으며 아연 보충 후 NK 세포의 기능이 크게 향상될 수 있습니다 [30].
나이는 T 세포 활동과 관련이 있습니다
면역세포 및 노화 방지
초기 연구에 따르면 나이가 들수록 노화된 T 세포가 비장에 축적되어 면역 저하를 일으키는 것으로 나타났습니다. 동물실험 결과, 늙은 쥐의 비장 세포를 받은 후 대조군에 비해 어린 쥐의 생존 시간이 단축된 것으로 확인됐다. 또 다른 실험에서는 비장절제술을 받은 늙은 쥐에 자가 또는 동종이계 일치하는 젊은 T 세포를 주입하면 생존 시간이 크게 연장될 수 있음이 나타났습니다[31]. 따라서 청소년기에는 면역활성 세포를 저온에 보관했다가 노년기에 다시 주입하면 저하된 면역 기능을 회복하고 수명을 연장할 수 있다.
NK 세포를 예로 들어보겠습니다. NK 세포는 다음과 같은 경우에 중요합니다. 면역세포의 기능은 체내의 암세포, 노화세포, 비정상세포를 제거하는 것입니다. NK세포는 조혈줄기세포에서 유래해 골수에서 성숙된다. 말초혈액 전체 림프구 수의 약 10~15%, 비장에서 약 3~4%를 차지하며, 폐, 간, 장점막에도 나타날 수 있으나 흉선에서는 드물며, 림프절과 흉관.
NK 세포의 역할은 그랜자임을 방출하고 사멸 수용체를 활성화하여 표적을 죽이는 것입니다 셀. 연구에 따르면 퍼포린 매개 세포외유출은 NK 세포가 노화 세포를 제거하는 주요 메커니즘인 것으로 나타났습니다. NK세포는 노화세포 표면의 수용체와 결합해 퍼포린, 그랜자임, 사이토카인을 분비해 세포사멸 신호 생성을 유도하고, 노화/질환 세포의 세포사멸을 촉진해 체내 미세환경의 균형을 회복하고 염증을 감소시키는 역할을 한다. 동시에 체내에서 새로운 세포의 생성을 자극 및 회복시키고, 세포활성을 증가시키며, 세포질을 개선하고, 세포병변을 예방 및 지연시키며, 세포, 기관 및 면역체계의 기능을 회복시켜 질병의 목표를 달성하게 합니다. 예방, 회복 및 노화 방지.
면역 세포 기술
노화 및 질병에 대한 응용
노화 관련 질환 중 노화가 급속히 진행됨에 따라 노인층에서 종양 발생률이 증가하고 있는데, 그 이유는 복합적이며 그 중 선천성 면역과 후천성 면역이 저하됩니다. 종양의 발생과 발달은 신체의 제한된 공간과 시간 속에서 새로운 유기체가 진화하는 과정으로, 종양이 살고 있는 미세환경에서 종양세포의 게놈이 신체의 면역체계와 상호작용하여, 그리고 그들은 공진화 게임에 참여합니다. 생존하고 발전하거나 제한을 받고 제거됩니다.
면역체계는 외부 유기체의 침입을 방어하는 동시에 신체 내부의 안정성을 유지하고 비정상적이거나 기능 장애가 있는 세포에 적시에 대응하고 처리하는 역할도 담당합니다[37]. 심층 연구에 따르면 면역 체계는 종양 발달에 양날의 검 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 면역 탈출과 침입이라는 두 가지 측면을 가질 수 있습니다.
즉, 종양 면역 탈출입니다. 종양의 성장은 면역 편집에 의해 발생하며 불완전한 염증반응을 통해 종양의 성장이 촉진되는데, 두 기전이 상호작용하여 종양의 발생을 촉진하므로[38], 노화와 병든 세포를 적시에 제거하여 종양의 추가 발생 및 발생을 예방하는 것이 매우 중요합니다. .
입양 T 세포(ACT) 기술은 현재 더 많은 임상 연구가 진행되고 있습니다. ACT 주로 TIL, TCR, CAR, LAK, CIK, DC, NK 세포 및 기타 주요 범주가 포함됩니다. 면역 세포를 주입하는 것입니다. 항종양 능력을 강화하기 위해 환자에게 주입합니다. T 세포는 " 이론적으로 T 세포는 시험관 내에서 확장되어 임상적으로 필요한 수에 도달할 수 있으며 더 오래 지속되는 항종양 효과를 제공할 수 있습니다.
종양 침윤 림프구(TIL)
TIL은 최초의 ACT 재주입 세포입니다. TIL은 종양 세포에서 분리되고 시험관 내에서 IL-2로 확장된 다음 시스템에 다시 도입됩니다. 림프종이 고갈된 진행성 흑색종 환자에게 주입됩니다. 결과는 TIL이 MHC-I과 T 세포 수용체(TCR) 사이의 상호작용을 통해 세포내 종양 항원을 인식할 수 있음을 보여주며, 환자의 임상 반응률은 50~70%이며 심지어 22%에서도 종양이 완전히 퇴화되는 것으로 나타났다[39] .
종양 전이가 거의 사라졌습니다 수지상 세포(DC) DC는 적응성 면역 반응의 주요 구성 요소이며, T 세포 매개 종양 면역은 주로 특정 DC에 의존하여 종양 항원을 제시합니다. 킬러 T 세포 활성화 [40]. 효율적인 DC를 생성하는 열쇠는 종양 치료 목적을 달성하기 위해 결합된 면역요법을 사용하는 동시에 종양 항원을 선택하고 세포 배양 조건을 최적화하는 것입니다[41]. DC 세포 치료는 모든 사람에게 적용 가능한 것은 아니며 개별 정밀 치료를 선호하며 환자 유형에 따라 효과가 크게 다릅니다 [42]. 세포독성 T 세포(CTL) DC 세포 연결 T 세포 치료는 바이러스 관련 종양에서 진전을 이루고 있습니다. CTL 세포는 말초 혈액에서 분리되어 시험관 내에서 확장/종양 특이성을 부여한 다음 다시 환자에게 주입됩니다. CTL의 MHC-I에는 종양 유래 펩타이드가 있는데, 이는 자신과 결합하는 T 세포 수용체(TCR)를 "잠그고" 활성화하여 T 세포가 증식하고 항종양 특성을 생성할 수 있도록 합니다. 현재 거대세포바이러스(CMV) 특이적 CTL은 교모세포종 치료를 위한 임상 시험의 탐색 단계에 진입했습니다[43]. 자연살해세포(NK) NK 세포는 표면에 다양한 억제 수용체와 활성화 수용체를 발현합니다. 임상에서는 동종 조혈모세포 이식 후 기증자 NK 세포를 혈액종양 치료, 조혈모세포 이식 증가, 이식 거부반응 감소, 항백혈병 효과 강화 등의 목적으로 사용하고 있다[44]. 적절한 NK 세포 기증자를 선택하면 종양 치료 효과를 높일 수 있습니다. 사이토카인 유도 킬러(CIK) CIK는 인간 말초 혈액의 T 림프구입니다. CIK는 퍼포린과 그랜자임을 방출하여 종양 세포를 직접 죽이거나 간접적으로 종양을 죽입니다. 다양한 사이토카인을 분비하여 세포를 증식시키며, 또한 세포사멸 유전자를 활성화시켜 종양세포의 세포사멸을 유도할 수도 있습니다. CIK 요법은 잔여 암세포 제거, 재발 및 전이 예방, 방사선요법 및 화학요법의 독성 부작용을 줄이는 데 사용될 수 있다[45]. T 세포 수용체(TCR) 기술 CAR(키메라 항원 수용체) 기술 CAR은 T 세포 표면의 키메라 항원 수용체입니다. CAR은 비MHC 제한 특성을 가진 종양 항원을 인식하며, 항원 처리 또는 제시가 필요합니다. 그러나 소수의 종양 특이적 표적만이 확인될 수 있으며 키메라 항체는 잠재적으로 면역원성입니다[48]. CAR-T는 처음 혈액암에 사용됐지만 현재까지 가장 성공적인 결과는 CD19를 인식하는 CAR-T로 현재 혈액종양 치료에 CD19 CAR-T를 연구하는 임상시험이 27개나 진행 중이다. 그러나 고형 종양에서는 CAR-T가 제한적인 진전을 이루었습니다. 대부분의 고형 CAR은 일시적인 항종양 활성만 가지고 있습니다[47]. 면역력과 노화에 관한 연구는 아직 개발 단계에 있습니다. 노화에 따른 세포 및 분자 변화를 연구하기 위한 기초로서 이 시스템은 학자들로부터 점점 더 많은 관심을 받고 있습니다. 면역 기능을 강화하고 노화와 질병 발생을 지연시키는 면역세포 기술의 적용이 국내외 적용에서 점차 인정받고 있다. 또한 악성종양에 면역세포기술을 적용하는 등 노화관련 질환의 치료에 있어서도 점점 더 주목을 받아 큰 진전을 이루었습니다.